2023年9月29日，浙江大學胡海嵐團隊在Neuron 在線發(fā)表題為“Stress relief as a natural resilience mechanism against depression-like behaviors”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)在慢性應激小鼠中，身體壓力的緩解程度與個體對抑郁樣行為的恢復能力密切相關。

　　值得注意的是，阻斷壓力釋放會導致類似抑郁行為的脆弱性，而在壓力后不久提供的自然獎勵(如給予蔗糖和巧克力的自然獎賞)則會促進恢復力。應激緩解是由與獎勵相關的中邊緣多巴胺神經(jīng)元介導的，在應激終止后，這些神經(jīng)元表現(xiàn)出長達一分鐘的持續(xù)激活。回路方面，激活或抑制腹側被蓋區(qū)下游電路在短暫緩解期間雙向調(diào)節(jié)抑郁恢復。這些結果揭示了應激緩解在抑郁恢復中的進化功能，并確定了介導這種作用的神經(jīng)基質(zhì)。

　　情緒的一個迷人的特點是，積極和消極的狀態(tài)可以交織在一起，密切互動。特別不可思議的是，強烈的情緒狀態(tài)結束后往往會出現(xiàn)相反的情緒狀態(tài)。雖然從物質(zhì)誘導的愉悅情緒中產(chǎn)生的厭惡戒斷狀態(tài)已經(jīng)被廣泛研究過，但相反的現(xiàn)象，即在負面刺激結束后的食欲狀態(tài)—所謂的“緩解”—卻很少被探索。

　　緩解的正效價已在果蠅、嚙齒動物和人類身上得到證實。利用緩解的食欲狀態(tài)，研究人員建立了緩解學習范式，將壓力、威脅或痛苦的結束/遺漏與線索聯(lián)系起來，以加強行為。藥理學和最近的神經(jīng)回路研究表明，多巴胺(DA)系統(tǒng)是激活的，并且是基于緩解的學習所必需的。然而，盡管緩解學習取得了進展，關于壓力緩解本身的幾個基本問題仍未得到解答：DA神經(jīng)元及其下游投射如何編碼壓力緩解，以及在什么時間尺度上?解脫狀態(tài)的進化目的是什么?這種積極的情緒狀態(tài)能被用來對抗精神疾病，比如抑郁癥嗎?

　　眾所周知，壓力會引發(fā)一些人的抑郁，但也會引發(fā)另一些人的恢復能力。這種壓力恢復能力的個體差異的神經(jīng)生物學基礎已被證明是一系列積極的應對過程。最近的研究揭示了多個層面的恢復機制，包括表觀遺傳調(diào)節(jié)、神經(jīng)元活動和神經(jīng)發(fā)生。在神經(jīng)回路水平，腹側被蓋區(qū)(VTA) DA回路在調(diào)節(jié)彈性中的因果作用被強調(diào)。壓力和緩解之間的內(nèi)在對立提出了一種有趣的可能性，即緩解可以抵消壓力的有害影響，在壓力恢復能力中發(fā)揮作用。然而，這種可能性還沒有經(jīng)過實驗檢驗。

　　為了解決這些問題，作者采用鈣光度法以及電生理和光遺傳學技術來探索應激緩解在抑郁癥恢復能力中的作用。該研究提供了小鼠應激緩解的可擴展測量，并確定了其食欲價和瞬態(tài)時間窗。值得注意的是，作者發(fā)現(xiàn)壓力緩解的程度與慢性應激小鼠對抑郁樣行為的恢復水平呈正相關。纖維光度法和體內(nèi)光遺傳學操作表明，應激緩解使伏隔核外側殼(NAcLat)和背內(nèi)側殼(dNAcMed)的單獨伏隔中腦DA投射，以防止不同方面的抑郁樣表型。通過阻斷或加強壓力釋放，能夠促進或防止類似抑郁的行為。總的來說，該研究表明，壓力緩解是一種對抗抑郁的自然恢復機制，即通過自然獎勵來增加壓力緩解的積極效價，以預防抑郁癥。

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